Действие производных 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновых алкалоидов на NMDA-рецепторы, холинэстеразы и оценка их антиоксидантной и противосудорожной активности в эксперименте

Для ряда производных 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов изучены: 1) влияние на связывание [3H]MK-801 и [3H]ифенпродила с NMDA-рецепторами фракции синаптических мембран из головного мозга крыс, 2) ингибирование активности ацетилхолин- эстеразы, бутирилхолинэстеразы и карбоксилэстеразы, 3) антиоксидантная активность и 4) противосудорожная активность на модели никотиновых судорог у мышей. Установлено, что большинство соединений блокирует внутриканальный сайт связывания NMDA-рецепторов с максимальной активностью у соединений 6 с 2-Br-фенильным заместителем (ИК50 = 10,4 ± 0,6 мкМ) и 4 с 2-нитрофенильным заместителем (ИК50 = 12,7 ± 0,5 мкМ), соединения 6 и 11 блокируют аллостерический сайт NMDA-рецептора (ИК50 = 72,8 ± 7,7 и 25,2 ± 2,9 мкМ соответственно). Обнаружено, что соединение 11, 2-((6-бромбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)метил)-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, одновременно селективно ингибирует бутирилхолинэстеразу (ИК50 = 29,8 ± 1,2 мкМ) и блокирует аллостерический сайт NMDA-рецептора; также найдены соединения со значительным антиоксидантным (соединение 8, TEAC = 1,7) и высоким противосудорожным (соединения 7, 8, 9) потенциалом.

Hali tarjima qilinmagan