Производные 6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина как потенциальные нейропротекторы с мультитаргетным типом действия
Annotatsiya
С целью поиска нейропротекторных препаратов с мультитаргетным типом действия было изучено влияние производных 6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина на ряд мишеней, связанных с окислительным стрессом, митохондриальным этапом клеточной гибели и патологической агрегацией белков. Найдены соединения F5, F11, NH2 и NH3, которые обладают радикал-связывающей активностью и способностью ингибировать перекисное окисление липидов в гомогенате головного мозга крыс. Исследованные соединения не проявляют митохондриальной и клеточной токсичности. При исследовании влияния на in vitro агрегацию бета-амилоидного пептида 1 – 42 определены два соединения F46 и F27, снижающие агрегацию более, чем на 20 % (p ≤ 0,05). Однако на клеточных моделях патологической агрегации белков TDP-43 и FUS только соединение F46 показало антиагрегантный эффект. Это соединение в концентрации 30 мкМ также подавляет открытие пор митохондриальной проницаемости на 22 % (p ≤ 0,0001), в концентрации 3 мкМ на 27 % (p ≤ 0,0001) увеличивает уровень восстановленной формы глутатиона и ингибирует перекисное окисление липидов (IC50 = 221 мкМ). Таким образом, соединение F46 может рассматриваться как перспективное соединение-лидер для создания на его основе препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний, связанных с патологической агрегацией белков и окислительным стрессом.
Hali tarjima qilinmagan