Нейрометаболические и нейрометаболомные аспекты глаукомной оптической нейропатии: от патогенеза к нейропротекции

Глаукомная оптическая нейропатия (ГОН) представляет собой прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, приводящее к необратимой слепоте. Современные исследования рассматривают ГОН не только как офтальмологическую, но и как системную метаболическую патологию. В настоящем обзоре представлены нейрометаболические и метаболомные изменения, лежащие в основе гибели ганглиозных клеток сетчатки. Основное внимание уделено митохондриальной дисфункции, нарушению окислительного фосфорилирования, эксайтотоксичности и окислительному стрессу. Представлены данные о роли аминокислотного и липидного обмена, нарушении пуринового цикла и изменениях в уровне антиоксидантных молекул. Метаболомные технологии, включая LC-MS и NMR, позволяют выявлять биомаркеры, ассоциированные с различными стадиями глаукомы, и формировать метаболические профили пациентов. Отдельный раздел посвящен нейропротективной роли никотинамида и аргинина. Никотинамид восстанавливает энергетический статус ганглиозных клеток, стабилизирует митохондриальные функции и проявляет антиоксидантную активность. Аргинин, в свою очередь, улучшает перфузию зрительного нерва, снижает воспаление и защищает от эксайтотоксичности. Приведены экспериментальные и клинические данные, подтверждающие эффективность этих метаболитов в условиях глаукомы. Выявление и таргетная коррекция метаболических нарушений открывают новые горизонты в диагностике и терапии ГОН. Glaucomatous optic neuropathy (GON) is a progressive neurodegenerative disorder leading to irreversible blindness. Recent studies increasingly conceptualize GON not only as an ophthalmological condition but also as a systemic metabolic pathology. This review discusses the neurometabolic and metabolomic alterations underlying the death of retinal ganglion cells. Particular attention is given to mitochondrial dysfunction, impaired oxidative phosphorylation, excitotoxicity, and oxidative stress. The review outlines the roles of amino acid and lipid metabolism, purine cycle disturbances, and shifts in antioxidant molecule levels. Metabolomic technologies, including LC-MS and NMR, have enabled the identification of biomarkers associated with different stages of glaucoma and the development of individualized metabolic profiles. A dedicated section examines the neuroprotective roles of nicotinamide and arginine. Nicotinamide helps restore the energy balance of ganglion cells, stabilizes mitochondrial functions, and exhibits antioxidant activity. Arginine, in turn, improves optic nerve perfusion, reduces inflammation, and protects against excitotoxicity. Both experimental and clinical data are presented to support the efficacy of these metabolites in glaucoma management. Identifying and selectively correcting metabolic imbalances opens new avenues in the diagnosis and treatment of GON.

Hali tarjima qilinmagan