Ранняя гематологическая токсичность CAR T-терапии, ассоциированная с иммунными эффекторными клетками (ICAHT): патогенез, стратификация риска, подходы к лечению

Генетически модифицированные Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR) стали эффективным методом лечения рецидивных/рефрактерных В-клеточных неходжкинских лимфом. Гематологические побочные эффекты, классифицированные в 2023 г. как гематотоксичность, ассоциированная с иммунными эффекторными клетками (ICAHT), встречаются достаточно часто и могут предрасполагать к развитию тяжелых инфекционных осложнений. Поскольку восстановление кроветворения после терапии CAR T-клетками отличается от миелосупрессии, связанной с химиотерапией, была введена новая система классификации для ранней и поздней ICAHT. Кроме того, была разработана система стратификации риска под названием CAR-HEMATOTOX для выявления пациентов с высоким риском ICAHT. В лечении ICAHT основой является поддержка факторами роста, такими как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), а при недоступности или неэффективности G-CSF могут использоваться инфузии гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Хотя патофизиологические механизмы, лежащие в основе гематотоксичности, остаются малоизученными, исследования, проведенные в последние годы, позволяют предположить, что индуцированное CAR T-клетками воспаление и исходная функция кроветворения являются ключевыми факторами пролонгированной цитопении. Мы представляем обзор спектра гематологической токсичности после терапии CAR T-клетками и результаты собственного опыта. Genetically modified T cells with chimeric antigen receptor (CAR) have become an effective treatment for relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphomas. Hematological side effects, classified in 2023 as Immune Effector Cell-Associated HematoToxicity (ICAHT), are quite frequent and may predispose to the development of severe infectious complications. Since the recovery of hematopoiesis after CAR T-cell therapy differs from chemotherapy-related myelosuppression, a new classification system for early and late ICAHT was introduced. Furthermore, a risk stratification system called CAR-HEMATOTOX was developed to identify patients at high risk of ICAHT. The cornerstone of ICAHT management is growth factor support, such as Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF), while hematopoietic stem cell (HSC) infusions can be used when G-CSF is unavailable or ineffective. Although the pathophysiological mechanisms underlying hematotoxicity remain poorly understood, research conducted in recent years suggests that CAR T-cell-induced inflammation and baseline hematopoietic function are key factors for prolonged cytopenia. In this review, we present an overview of the spectrum of hematologic toxicity after CAR T-cell therapy and the results of our own experience.

Hali tarjima qilinmagan