Coordination mode, protein targets and ADMET profile of a zinc(II) complex with phenylglyoxylic acid thiosemicarbazone

Phenylglyoxylic acid thiosemicarbazone (H 2 L) binds zinc(II) through the azomethine nitrogen, the thione sulfur and a carboxylate oxygen.This work compares the infrared spectra of ligand and complex, docks both into the ATP-binding domain of Escherichia coli DNA gyrase B, and computes a target and ADMET profile.Loss of ν(C=O) at 1670 cm -¹, carboxylate bands at 1610/1597 and 1390/1375 cm -¹ separated by Δν = 220-222 cm -¹, and shifts of -27 cm -¹ in ν(C=N) and -15 cm -¹ in thioamide IV confirm carboxylate deprotonation and donation from N and S; the magnitude of Δν excludes symmetric bidentate chelation.In the coumarin-binding site the free ligand and a mononuclear [Zn(L)(H 2 O)] fragment score alike (-6.71 and -6.75 kcal mol -¹) and share hydrogen bonds to Asn46 and Thr165.Two independent ligand-based methods converge on papain-family cysteine proteases -cathepsins L, K and B at 21.8, 10.4 and 8.4 % by SwissTargetPrediction, cruzipain (P a = 0.641) and rhodesain (0.526) by PASS -the same N,S ориентированных метода указывают на цистеиновые протеазы папаинового семейства: катепсины L, K и B (21,8; 10,4 и 8,4 %) по SwissTargetPrediction, круципаин (P a = 0,641) и родезаин (0,526) по PASS -то есть на тот же донорный набор N,S, который связывает металл.Шесть из семи дескрипторов лекарственного подобия лежат в опубликованных границах; единственное нарушение -правило Ghose, следующее из WLOGP = -1,00.Два независимо обученных сервера сходятся лишь на одном риске -мутагенности.Биологические испытания не проводились; расчёты формулируют проверяемые гипотезы и указывают два конкретных эксперимента.

Hali tarjima qilinmagan